第113章 师傅,求求你,别念了......

皮托利桑 ( pitolisant) 为选择性组胺 3 受体拮抗剂/反向激动剂,通过促进组胺的合成与释放,增强组胺能神经

元活性,提高患者的清醒度和警觉性。在多项 III期临床研究中,皮托利桑能够显着改善 EDS,并可能减少猝倒发作和改善幻觉,2016 年获海外食品和药物管理局批准用于 NT1 和 NT2 的治疗,2019 年获海外食品和药物管理局批准用于 EDS 的治疗。

索利安芬醇( solriamfetol) 通过选择性抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取,IIb 期和 III 期临床试验证实索利安芬醇可有效改善发作性睡病患者( 包括合并有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征) 的 EDS 症状,2019 年被海外食品和药物管理局批准为治疗发作性睡病 EDS 的一线药物。

哌甲酯( methylphenidate) 可通过阻断突触前膜对单胺类递质的再摄取,增强中枢-皮质-边缘系统多巴胺活性及网状上行激动系统兴奋传递,已被证实可改善 65%~ 85% 发作性睡病患者的EDS 症状,可作为 EDS 的二线治疗药物。大夏哌甲酯处方率较高,但得警惕其不良反应,以及药物依耐性与耐药性。

安非他明( amphetamine) 和右旋安非他明(dexamphetamine) 作用机制类似于哌甲酯,可一定程度地改善发作性睡病EDS 症状。

文拉法辛( venlafaxine) 是一种选择性 5-羟色胺( 5-hydroxytryptamine,5-HT) 、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取抑制剂,对 EDS 症状起到一定的缓解作用。此外,中枢拟交感化合物马吲哚、单胺氧化酶-B 抑制剂司来吉兰也曾被用于改善发作性睡病的 EDS 症状。

2.猝倒:目前我国推荐的抗猝倒药物主要为抗抑郁剂类药物,包括三环类、选择性 5-HT 再 摄 取 抑 制 剂 类( selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs) 以及选择性 5-HT 与去甲肾上腺素再摄取抑制剂类( selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs) 。

三环类药物可抑制 5-HT 再摄取、拮抗胆碱能及组胺能效应,代表药物包括氯米帕明( clomipramine) 和丙咪嗪( imipramine) 。

SSRIs 类药物包括氟西汀、舍曲林和西酞普兰等,当其使用剂量达到或高于抑郁症治疗剂量时,可对猝倒发作起到一定程度的改善作用。

SNRIs类药物可同时作用于 5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺能通路,提高中枢神经系统兴奋性,有效阻断猝倒发作,并可部分改善 EDS、入睡幻觉等症状,临床常用药物为文拉法辛。

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海外食品和药物管理局均批准γ-羟丁酸钠作为猝倒发作的一线治疗药物,其在服药后3~6个月达到最佳疗效。

虽然小剂量氯米帕明、文拉法辛、氟西汀和其他抗抑郁剂可在短时间内改善猝倒症状,但大多数国家并未批准这些药物用于猝倒发作的适应症。多项临床试验表明,皮托利桑可有效缓解发作性睡病患者的猝倒发作,但目前在我国还没有上市。